Амилоидоз транстерритиновый или Наследственный или семейный амилоидоз
Белок ТТР синтезируется в печени и отвечат за транспорт таких веществ как ретинол и тироксин.

ATTР-амилоидоз – генетически обусловленное заболевание, при котором происходит образование аномального белка ТТР с его последующим отложением в составе иммунных комплексов в различных тканях. Непосредственной причиной первичного наследственного амилоидоза являются дефекты в гене TTР, который располагается на 18-й хромосоме и отвечает за синтез белка транстиретина. В настоящий момент идентифицировано более 80-ти разновидностей мутаций этого гена.

Симптомы

Наследственный амилоидоз, обусловленный мутациями гена TTР, способен проявляться нарушениями со стороны разных органов– сердца, желудка и двенадцатиперстной кишки, почек, глаз, нервной системы. При этом различные формы мутаций отличаются между собой поражением каких-либо органов, выраженностью нарушений и длительностью течения заболевания.

Диагностика

АТТР амилоидоза производится на основании данных осмотра пациента, общеклинических анализов, оценки состояния ключевых органов (нервной системы, сердца, почек), гистологического изучения тканей, молекулярно-генетических исследований. При осмотре могут выявляться признаки неврологических поражений (нарушения чувствительности и двигательных функций, гипо- или арефлексия), в далеко зашедших случаях отмечается атрофия мышц.

Биопсия представляет собой взятие небольшого кусочка ткани или органа и исследование его в лаборатории с помощью специальных методик для определения амилоидных отложений.
Появляются методы диагностики, которые позволяют обойтись без биопсии. Например, при ТТР амилоидозе такие методы диагностики как 3D-эхокардиография, МРТ сердца, сцинтиграфия.

amyloidose attr

 

Слева – сцинтиграфия, справа – КТ/однофотонная эмиссионная КТ.
На обеих картинках – АТТР амилоидоз. Стрелками указаны амилоидные отложения в сердце.
Banypersad et all, J Am Heart Assoc, 2012

Лечение
Задачи лечния:
1) подавить, остановить продукцию аномального белка ТТР

2) устранить повреждения органов, вызванное амилоидными отложениями

3) поддерживающая терапия (в зависимости от степени и выраженности поражения того или иного органа)

При ATTР амилоидозе с определенными мутациями ТТР при раннем развитии нейропатии и без поражения сердца может быть эффективна трансплантация печени, позволяющая удалить источник синтеза мутантного белка.

К сожалению в насоящее время не найдены препараты, котррые могли бы замедлить развитие или вылечить АТТР.    

Показано, что некоторые препараты позволяют стабилизировать уровень ТТР в плазме, предотвращая образование амилоида. К стабилизаторам ТТР при семейной амилоидной нейропатии относят тафамидис (Виндактель).

Подавление экспрессии гена ТТР с использованием анти-смысловой РНК или РНК-интерференции для блокировки трансляции мРНК и синтеза белка позволяет снижать уровни ТТР в сыворотке; в настоящее время этот метод лечения проходит клинические исследования.

На сегодняшний день исследуется препарат Patisiran (компания Alnylam Pharmaceuticals http://www.alnylam.com/ ), который используется для снижения уровня белка ТТР. Это происходит путем блокировки специфической информационной РНК, блокируя производство белка ТТР. Это может снизить уровень белка ТТР в организме, замедляя или останавливая прогрессирование амилоидоза.

Препарат Инотерсен (Inotersen) компании Ionis Pharmaceuticals http://www.ionispharma.com/  показал эффективность при лечении с семейной амилоидной нейропатией.

Также 1-ю фазу клинических исследований проходит препарат ALN-TTRsc02 компании Alnylam Pharmaceuticals.

Для замедления течения заболевания используют иммуносупрессивные средства (в частности – кортикостероиды), иногла назначают цитотоксические препараты. В случае значительного поражения почек по причине наследственного амилоидоза показан гемодиализ. Симптоматическое лечение также необходимо при кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Рекомендуется принимать витамины группы В.